青光眼动物模型构建方法综述
青光眼是以病理性高眼压为诱因，伴随视网膜神经节细胞凋亡及视功能渐进性丧失的视神经病变。由于其发病机制尚未完全明确，且难以在人体直接开展研究，动物模型成为探索病理机制与治疗技术的重要工具。本文系统梳理当前常用的青光眼动物模型构建方法。
一、慢性青光眼动物模型
1. 小梁网阻塞模型
通过物理或化学手段阻塞房水流出通道，模拟开角型青光眼（OAG）的病理特征。
（1）激素诱导模型
方法：通过促进小梁网细胞纤连蛋白表达，使其在细胞内外积聚，阻塞前房角。
优势：与 OAG 临床表型高度相似（房角开放、眼压升高、小梁网损伤及细胞外基质沉积），操作简便。
局限：眼压仅轻中度升高且持续时间短，需长期多次涂抹激素，易引发激素相关并发症。
（2）自体血细胞前房注射模型
方法：抽取实验动物自体血注入前房，变性血细胞阻塞小梁网，阻碍房水流出。
优势：眼压升高迅速，无眼内炎症反应。
局限：眼压快速回落，无法模拟视神经慢性退行性变；血细胞可能阻塞瞳孔，影响眼底观察。
（3）乳胶微球前房注射模型
方法：向前房注入微球阻塞房角，增加房水外流阻力。
优势：操作简单，动物耐受性好，可通过调整微球注射量控制眼压升高程度。
局限：微球难以持续聚集于前房角，导致眼压波动大；微球聚集可能遮挡眼底，高眼压时易引发角膜溃疡。
上海伊普瑞生物科技有限公司该产品链接：聚苯乙烯乳胶微球
（4）磁性微球注射模型
方法：使用磁性微球替代普通乳胶微球，通过外部磁铁引导至前房角，增强阻塞效果。
优势：避免多次注射引发的炎症，高眼压维持时间可达 6 周以上，且可调控眼压水平。
局限：磁球可能阻塞瞳孔，眼压升高幅度与神经节细胞丢失程度受动物年龄及基因背景影响。
上海伊普瑞生物科技有限公司该产品链接：二氧化硅磁性微球
（5）激光小梁网光凝模型
方法：通过 532nm 激光破坏小梁网，导致房角关闭、Schlemm 管闭塞。
优势：非侵入性操作，眼压升高迅速且持续时间长。
局限：需专用激光设备（成本高），操作复杂，可致不可逆性瞳孔散大及眼内炎症。
2. 上巩膜静脉闭塞模型
通过阻碍房水静脉回流路径，升高眼内压。
（1）上巩膜静脉高渗盐水注射模型
方法：向上巩膜静脉注射高渗盐水，诱导静脉硬化，增加房水外流阻力。
优势：可维持 7-10 天中度眼压升高，伴随进行性神经节细胞缺失，可重复操作。
局限：操作需严格训练，可能诱发巩膜炎症及小梁网不可逆损伤。
（2）上巩膜静脉烙闭模型
方法：暴露上巩膜静脉后，通过灼烧器烙闭血管。
优势：非侵入性，手术操作简单，眼压升高迅速。
局限：高眼压持续时间短，可能导致巩膜损伤或眼内缺血。
二、急性青光眼动物模型
- 模型构建
通过前房注入生理盐水，使眼压急剧升高至 110mmHg，诱发视网膜神经节细胞急性损伤。
优势：操作简便，耗时短，能精准模拟急性青光眼发作时的神经细胞病理改变。
局限：需专用加压装置，无法模拟疾病慢性进展过程。
适用场景：研究急性发作时神经节细胞丢失及缺血损伤机制。
三、眼压波动性青光眼动物模型
- 模型构建
通过橡胶环周期性压迫眼球赤道部，诱导眼压规律性波动（如每周 6 天、每天 1 小时压迫，使眼压从 14.9mmHg 升至 35.3mmHg）。
优势：无需麻醉或手术，无炎症反应，为研究眼压波动对青光眼的影响提供专用工具。
局限：眼压升高幅度有限，仅适用于早期损伤研究，可能影响眼球形态功能。
适用场景：探索眼压波动对眼底结构、视网膜免疫反应的影响。
